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Le 23 septembre, même si Neymar sauve l’honneur de ses coéquipiers à la 80e minute, Barcelone est désintégré 1 à 4 sur la pelouse du Celta Vigo (5e journée de championnat). Le 12 septembre, Barcelone remporte un match important sur la pelouse de l’Atlético Madrid (2-1, buts de Lionel Messi et Neymar) et continue à être en tête de la Liga avec 3 victoires consécutives après 3 journées. Les autres buts sont marqués par Rafinha, Luis Suárez et Pedro dans les derniers instants du match. La RDC est logée dans le groupe D des qualifications pour la CAN 2021, avec le Gabon, l’Angola et la Gambie. Avec quatre victoires, un match nul et une défaite, l’Olympique lyonnais termine premier de son groupe en ayant marqué dix-sept buts et encaissé huit. Le 19 août, Gerard Piqué écope de quatre matchs de suspension pour avoir insulté l’arbitre assistant lors du match retour de la Supercoupe d’Espagne contre l’Athletic Bilbao.
Le 9 août, le club annonce que Neymar sera absent des terrains pour une durée de 15 jours après avoir été diagnostiqué de parotidite (il souffre des oreillons). Le club revient à l’entraînement le 13 juillet 2015, sans les joueurs sud-américains qui ont participé à la Copa América. Les deux joueurs sont très souvent titularisés ensemble dans le onze type de base du CD Leganés. Le 14 août, au Stade de San Mamés, Barcelone perd 4 à 0 avec plusieurs remplaçants habituels au sein du onze initial (Rafinha, Bartra, Adriano, Sergi Roberto et Vermaelen). Bartomeu nomme Roberto Fernández directeur sportif et Pep Segura principal responsable du football formateur. Responsable de la structure stéphanoise à l’époque, Élie Baup repère son autorité altière et sa propension à défendre debout. Le 30 septembre 2021, Didier Deschamps annonce sa liste pour affronter la Belgique en demi-finale de la Ligue des nations et possiblement l’Italie ou l’Espagne en finale; Steve Mandanda n’y figure pas et perd sa place au profit du gardien des Girondins de Bordeaux, Benoît Costil, titulaire dans son club. Le club remporte la Supercoupe de l’UEFA, la Coupe du monde des clubs, le championnat et la Coupe d’Espagne. Lors de la saison 2015-2016, le FC Barcelone est engagé dans six compétitions officielles : championnat d’Espagne, Ligue des Champions, Coupe d’Espagne, Supercoupe d’Espagne, Supercoupe de l’UEFA et la Coupe du monde des clubs.
En Ligue des champions, Barcelone est placé dans le groupe E avec le Bayer Leverkusen, l’AS Rome et BATE Borisov. Le 16 septembre, lors du match d’ouverture de la phase de poule de la Ligue des champions, Barcelone est tenu en échec (1-1) par l’AS Rome au Stade olympique de Rome (but de Luis Suárez). Le 5 août, lors de la 50e édition du Trophée Joan Gamper au Camp Nou devant 94 400 spectateurs, Barcelone bat l’AS Rome 3 à 0 avec des buts de Neymar, Messi et Rakitić. Le 30 juillet, Neymar, Daniel Alves, Lionel Messi et Javier Mascherano rejoignent le groupe Barcelonais. L’équipe monégasque est ainsi reversée à la phase de groupe de la Ligue Europa. Malgré ce résultat, l’équipe de France reste en tête de son groupe. Parfois plus connu en France en tant que « panse de brebis farcie », il admet plusieurs recettes. C’est la première fois depuis la première édition de 1930 que la France participe à une coupe du monde hors du continent européen. Elle fait suite à la saison 2014-2015 qui a vu le Barça remporter le championnat, la Coupe d’Espagne et la Ligue des champions.
Cette saison est la 117e depuis la fondation du FC Barcelone. C’est pendant cette même saison qu’est organisé à Split, le premier déplacement en Coupe d’Europe des Ultras. À cette époque, le capitaine du FCR est André Blaizot, tandis que Jacques Canthelou devient le premier international rouennais en 1924, bientôt imité par son coéquipier d’attaque Félix Pozo. L’été 2015 est marqué par l’élection à la présidence du club de Josep Maria Bartomeu et par les départs de l’emblématique capitaine Xavi au Qatar et de Pedro en Premier League, ainsi que par les arrivées d’Aleix Vidal et Arda Turan. En 2020 il remporte à nouveau le championnat portugais ainsi que la Coupe de la Ligue en tant que capitaine. Le 2 juin, Jordi Alba prolonge son contrat jusqu’en 2020 avec une clause libératoire de 150 millions d’euros. Le 9 juin, les engagements respectifs de Dani Alves et Luis Enrique sont prolongés jusqu’en 2017. Le Brésilien gagnera 9 millions d’euros par an. Durant ce match, le milieu brésilien Rafinha, entré en jeu à la place de Rakitić, est violemment taclé par le milieu belge des Giallorossi, Radja Nainggolan, ce qui lui cause une rupture du ligament croisé antérieur du genou droit l’obligeant à s’absenter des terrains pour au moins six mois.